| 一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性 |
| Synthesis, crystal structure, and anticancer activity of a polypyridyl binuclear monofunctional platinum(Ⅱ) complex |
| 作者 | 单位 | E-mail | | 李训一 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100
湖北科技学院医学部, 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室, 咸宁 437100 | | | 王宇静 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100 | | | 周子默 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100
湖北科技学院医学部基础医学院, 咸宁 437100 | | | 方霄 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100 | | | 汪清清 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100 | | | 胡美纯 | 湖北科技学院医学部, 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室, 咸宁 437100 | | | 杨晓松 | 湖北科技学院医学部基础医学院, 咸宁 437100 | eas7on@163.com | | 王小波 | 湖北科技学院医学部药学院, 咸宁 437100 | xiaosong_yang@hbust.edu.cn |
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| 摘要: 合成了一种含有多吡啶基配体2，6-双((双(吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)吡啶(BPA-TPA)的双核单功能铂(Ⅱ)配合物[Pt2(BPA-TPA) Cl2]Cl2(Pt2-BPA-TPA)，以核磁共振波谱和高分辨质谱进行表征，并通过X射线单晶衍射确定了Pt2-BPA-TPA的结构。琼脂凝胶电泳实验表明Pt2-BPA-TPA在10 μmol·L-1的低浓度下可有效切割pBR322 DNA。通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测了Pt2-BPA-TPA对人肺癌细胞系A549的细胞毒性，结果显示Pt2-BPA-TPA表现出比顺铂更好的抗癌活性，其主要通过触发DNA损伤和上调下游凋亡相关细胞信号通路蛋白(p21蛋白和cleaved-caspase-3)诱导细胞凋亡。 |
| 关键词: 单功能铂 抗癌活性 DNA切割 双核配合物 晶体结构 |
| 基金项目: 湖北省教育厅重点项目(No.D20212802)、 湖北省自然科学基金(No.2021CFB439)和湖北省卫健委项目(No.WJ2019Q022)资助。 |
| Abstract: A binuclear monofunctional platinum (Ⅱ) complex, [Pt2(BPA-TPA)Cl2]Cl2 (Pt2-BPA-TPA), containing polypyridyl ligand 2, 6-bis((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)pyridine was synthesized and characterized by nuclear magnetic resonance and high-resolution mass spectroscopy. In addition, the structure of Pt2-BPA-TPA was determined by X-ray single-crystal diffraction. Agarose gel electrophoresis experiments were used to demonstrate the efficient pBR322 DNA-cleaving activity of Pt2-BPA-TPA at a low concentration of 10 μmol·L-1. In CCK-8 (cell counting kit-8) cytotoxicity studies using the A549 human lung cancer cell line, Pt2-BPA-TPA demonstrated enhanced anticancer activity compared with cisplatin. Mechanistic studies provided evidence that Pt2-BPA-TPA induces apoptosis via triggering DNA damage and upregulating downstream cellular signaling cascades of p21 and cleaved-caspase-3. |
| Keywords: monofunctional platinum(Ⅱ) anticancer activity DNA cleavage binuclear complex crystal structure |
| 投稿时间：2022-06-28 修订日期：2022-11-16 |
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| 李训一,王宇静,周子默,方霄,汪清清,胡美纯,杨晓松,王小波.一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性[J].无机化学学报,2023,39(1):141-149. |
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